Ubiquitin-proteasome systemets rolle i Parkinson´s syge

Abstract

Nylige genetiske undersøgelser har ledt frem til 11 mutationer, som formodes at spille en rolle i udviklingen af familiær Parkinsons Syge, der er kendetegnet ved celledød i Substantia Nigra pars compacta og tilstedeværelsen af Lewy Bodies. Projektet er udarbejdet med det mål at opsummere den nyeste viden om, hvilken rolle ubiquitin-proteasomsystemet spiller i udviklingen af sygdommens patogenese, da mekanismerne heri endnu ikke er fastlagt. Der er lagt særlig vægt på proteinerne α-synuclein og Parkin, da de forekommer specielt centrale i patogenesen, idet Parkin er en E3 ligase, og mutationer i genet fører til dysfunktion af ubiquitin-proteasomsystemet, samt at α- synuclein er en del af Lewy Bodies, og at akkumuleret α-synuclein menes at inhibere proteasomsystemet. Projektet danner basis for en model, hvor vi forsøger at give et overblik over de komplekse problemstillinger, der er i forhold til ubiquitin-proteasomsystemet og Parkinsons Syge. Det konkluderes, at inhibering af proteasomet er involveret i Parkinsons Syge, og mange indicier peger på, at oligiomer/aggregater har en afgørende indflydelse.